全球最大规模“男性生殖相关基因筛查与诊断真实世界研究项目”启

2021年7月3日，在江苏省第十五次男科学学术会议上，中华医学会男科学分会候任主委、《中华男科学杂志》主编商学军教授宣布，由中国初级卫生保健基金会“关爱男性健康”公益基金发起、中华医学会男科学分会组织监管、中华男科学杂志与第三方服务机构阅尔基因共同支持的《中国男性生殖相关基因筛查与诊断真实世界研究暨中国男性生殖相关基因数据库建设》项目正式启动。

本次真实世界研究计划在3年内完成至少100,000例高质量的各类中国男性生殖相关基因信息的样本及表型数据库，包括非梗阻性无精子症和重度少精子症、梗阻性无精子症、畸形精子症、性发育异常、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症等临床男性不育常见成因，并以此为基础，揭示各类男性不育适应证相关基因在中国人群中的突变频率、分布状况及表型特征，构架起完善、准确的男性不育分子流行病学数据库。随后将基于临床检出数据，构建适用于中国男性不育人群的基因检测技术标准与遗传变异解读规范。本项目是目前已知全世界最大规模的男性生殖相关基因筛查与诊断真实世界研究项目。

中华医学会男科学分会主任委员邓春华教授通过视频方式为项目启动会致辞，肯定了该真实世界研究的重大意义，呼吁全国男科同道积极参加此次临床研究活动。接着商学军教授进一步阐释了此项研究的意义，并介绍了研究目的和内容。，阅尔基因技术有限公司首席执行官柴映爽先生发言，表示阅尔基因在基因检测领域的先进技术能够用于此次真实世界研究深感荣幸，将全力支持和配合各位专家，为项目的顺利完成做出积极的贡献。

随后由商学军教授与男科学会专家、关爱男性健康公益基金代表、上海阅尔基因代表共同为该项目举行了启动仪式。

男性不育真实世界研究意义重大

不孕不育目前已成为一个全球性的社会问题，影响着全世界约10%的育龄夫妇，已被WHO列为除心脑血管病和肿瘤之后的第三大类疾病。我国不孕不育发病率近年来急速上升，发病率已上升到目前12.5%，有些地区已经超过15%。现有不孕不育患者超过6000万，每8对夫妇中就有1对存在不孕不育问题。在《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》等重要文件中，生殖健康已经成为重要的发展目标。不孕不育问题事关民族延续战略和社会整体的幸福感，对实现中华民族伟大复兴具有重要意义和价值。

当前大量的不孕不育患者由于诊断手段不足，病因不明确，患者仍然处于四处求医和尝试性或经验性药物治疗过程中，导致每年的不孕不育患者数量持续上升。男性不育占不孕不育患者的50%，长期以来缺乏有效的临床研究数据和先进技术的引入，诊断方法多数仍停留于上世纪90年代，在不孕不育的精准诊疗方面严重滞后，急需大规模人群研究和关键技术成果转化，以尽快解决我国生育形势的严峻挑战。在该领域实施真实世界的大样本数据研究，也是对《关于优化生育政策促进人口长期均衡发展的决定》中提出的一对夫妻可以生育三个子女政策的积极响应。

随着高通量测序(Next generation sequencing，NGS)技术为基础的相关研究的快速推进，越来越多的男性不育相关疾病被证实与基因变异高度相关。中华医学会男科学分会已经于2020年9月正式推出了《男性生殖相关基因检测专家共识》。基于目前临床对男性不育基因检测的必要性认知不足、中国男性不育人群遗传研究数据匮乏、男性不育基因检测标准与解读标准尚未规范等三方面的问题，有必要以多中心合作临床研究的模式，协作建立中国人群特有男性生殖相关基因数据库和与之对应的表型数据库，系统规范中国男性不育的表型收集标准、遗传检测标准、变异解读标准，并以此为基础建立相应的资源采集网络、样本库、表型数据库、基因型数据库及分子流行病学数据库，才能系统还原中国男性不育人群的真实遗传结构，以便为后续的临床基因诊断和遗传咨询提供坚实的数据支撑。

关于真实世界研究

近年来，国内外对于真实世界研究的关注度日益增加，美国FDA在2017年率先正式发布了《利用真实世界证据(RWE)支持医疗器械的监管决策》，我国国家药品监督管理局也在2017年出台了关于《深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》。器审中心于2019年12月发布真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则。2020年药审中心也相继发布了《真实世界证据支持药物研发与审评的技术指导原则(试行)》《真实世界证据支持儿童药物研发与评审的技术指导原则(征求意见稿)》《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则(征求意见稿)》等用于药物研发与评审的指导原则。

真实世界研究(Real World Study, RWS)与传统的随机对照试验不同，核心特征是研究所使用的数据主要来源于真实世界环境采集，从实际临床场景出发，不会人为地设置患者入组条件，也不会对年龄以及用药方案等进行限制，一般情况下样本量也比随机对照实验要大很多，最终的结果更符合临床实际的情况，对临床指导意义也更重大。

关于中国初级卫生保健基金会“关爱男性健康”公益基金

中国初级卫生保健基金会是由中国农工民主党主办、国家卫生健康委员会主管、民政部登记注册的具有公募资格的4A级基金会，成立于1996年，通过充分发挥基金会社会公益平台组织优势，广泛动员与汇集社会慈善资源力量投入到初级卫生保健事业，推动中国医疗卫生保健事业发展，项目范围涵盖患者援助、基层医疗设备捐助、疾病防治、大病救助、医院发展、科学研究、学科发展、基层和特殊地区医生支持、培训、学术会议等。“关爱男性健康”公益基金是中华医学会男科学分会发起，2020年正式设立，旨在稳步推动男科学科建设，发展各地区区域内男科专科建设，通过学术交流带动医疗联动。通过规范化诊疗提高基层男科疾病的诊断及辨识能力，着力青年男科医师的培养，推动中国男科数据库建设，为男科学发展提供强动力。从而全面落实“健康中国行动”从疾病为中心转向以健康为中心的精神，把男科疾病诊治与男性健康管理融合，男性健康融入大健康，进行全生命周期的男性健康管理。

关于中华医学会男科学分会

中华医学会男科学分会是中华医学会下属一级分会，成立于1995年。二十余年来，男科学分会发展迅速，在引领和推动我国男科学事业发展中充分发挥了带头作用，取得了可喜的进步，研究水平逐步提高，诊疗新技术不断涌现，临床诊疗日益规范，学术氛围日益浓厚，生殖健康教育活动丰富多彩，在全国各地涌现出了许多规模较大的男科中心和一大批中青年学术骨干。学会针对男科疾病的诊疗陆续编写了多版专家共识和诊疗规范，对学科的规范化发展起到了积极作用，有力推动了我国男科临床实践的发展。