类风湿性关节炎 生物制剂是趋势

健康新闻 2023-06-01 09:39健康新闻www.pifubingw.cn


类风湿性关节炎在一般的印象中,是较为人熟悉的风湿性关节炎,而风湿性关节炎,实际上则包括了以小关节对称性发作为主的类风湿性关节炎、以下肢大关节不对称发作的血清阴性脊椎关节病变,如僵直性脊椎炎、干癣性关节炎、反应性关节炎等多种的病状,这些关节炎基本上都是导因于体内免疫调控异常,所形成的自体免疫病。
古典画作 画中人有关节炎
早在14世纪一些画家的画作中,就可见到类风湿性关节炎临床症状的写实表现,这是这个疾病早期可考的临床表现,类风湿性关节炎是个古老而非新兴的疾病,对于这个疾病相关的致病机转,及诊断治疗的进步却是这近几十年的事,最大的进展是在1950年代,肾上腺皮质类固醇的使用,大大地改善了患者的临床症状及生活品质。
服类固醇 副作用影响疗效
随着类固醇的大量使用,其相关的副作用却使得临床上显著的疗效大大地打了折扣,不过随着免疫学的进展,免疫调节药物的出现,如金制剂与D-penicillamine,又开启类风湿性关节炎治疗的另一个里程,可是金制剂及D-penicillamine的药物虽有效的缓解部分患者的症状或病程,并减少了类固醇的使用,但却出现肾脏蛋白尿及骨髓抑制等副作用;随着其他免疫调节药物的出现,如Hydroxychloroquine, Sulfasalazine, Methotrexate, Cyclosporine, Azathioprine等,不仅具备了相当疗效,相对的安全性较高的情况下,金制剂与D-penicillmaine已很少使用,除非是相当顽固性的患者。
临床用药 免疫调节药为主
免疫学的进展,带动了对于自体免疫病致病机转的了解,也改变治疗上的选择及预后。以最为熟知的自体免疫病,全身性红斑狼疮及类风湿性关节炎来说,临床上的治疗方式从以类固醇为主轴的治疗,逐渐演进成免疫调节药物为核心的治疗,即使是较为严重的类风湿性关节炎在methotrexate的治疗下,或是全身性红斑狼疮并发严重的器官侵犯时cyclophosphamide的治疗,都是相当重要而且有效的选择,仍然有约10%至30%的患者,在传统免疫调节药物的积极治疗下,疾病无法完全缓解。
标靶治疗 提供另一种选择
近年来随着免疫科技的进展,跨过了免疫调节药物的时代,标靶治疗成为免疫治疗的下一个里程碑,尤其是肿瘤坏死因子的标靶治疗,应用于类风湿性关节炎,让人们见识到优越疗效,各种自体免疫疾病在不同的程度下,几乎都与自体免疫抗体的制造相关,B淋巴球细胞成为一个重要的治疗标靶。
B淋巴球 生物制剂有远景
B淋巴球不仅是自体抗体的制造者,并且在免疫调控过程中扮演相当重要的枢纽角色。目前临床上使用以B淋巴球为治疗标靶的生物制剂有「莫须瘤」,该制剂对于传统免疫调节药物疗效不佳的类风湿性关节炎,及全身性红斑狼疮是治疗的另一种选择,而在一些患者也见到了相当的疗效。由于自体免疫病本身及其致病机转的多样性,针对不同B淋巴球分子为标靶的生物制剂的研发,将提供目前疗效不佳的各种自体免疫病更具期待的治疗远景。




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