遗传性凝血因子Ⅹ缺乏是怎么引起的

一、病因探究

FⅩ维生素，一种由肝脏合成的K凝血因子，其合成过程颇为复杂。肝脏首先合成一个单链分子，这个分子包括一个由40个氨基酸残基组成的信号肽，总氨基酸数量为488个。在凝血过程中，FⅩ转化为FⅨa或FⅦTF并被激活。一旦FⅩa被激活，它就会与必要的辅因子FⅤa结合，催化凝血酶原转化为凝血酶。当凝血因子Ⅹ缺乏时，凝血酶的产生也会相应延迟。

二、发病机制详解

凝血因子Ⅹ的缺乏，源于遗传这是一种常染色体隐性遗传性疾病。编码FⅩ的基因位于第13号染色体，这个基因已经被成功克隆和测序。FⅩ基因长达22kb，包含8个外显子。目前已经发现了超过60种突变，其中大部分是错误突变，主要发生在编码催化结构领域的8个外显子。这些突变不会导致蛋白截断或消除FⅩ的功能，这也解释了为何在剔除FⅩ基因的小鼠中，完全无法表达FⅩ的老鼠无法生存。

在临床中，大多数患者的活性降低，但抗原水平可能降低或正常。对于非常严重的突变，如缺失或剪切位点突变，情况更为严重。有趣的是，在FⅩ基因突变谱中，尚未发现无意义突变，这在其他遗传凝血因子缺乏中较为常见，约占所有突变的五分之一。例如，FⅩFruili纯合子的出血状况严重，他们的FⅩ活性仅为正常的6％～9％，抗原水平却正常。类似的家庭也有相关的报道。

再以上海瑞金医院上海血液学研究所为例，他们对一家FⅩ缺乏的家庭进行了系统的研究，并对患者和其他成员的FⅩ基因进行了DNA测序，包括所有外显子及其侧翼内的子序列。他们发现FⅩ基因外显子1存在一个错义突变，即11Set（AGT）转变为Arg（AGG），这种突变在国际上尚属首次发现。图1展示了部分FⅩ基因突变及其在基因中的具体位置。每一个突变都是凝血过程的一个独特密码，揭示着生命的奥秘。