天麦生物追逐完美胰岛素：口服胰岛素的突破与进展

胰岛素这一曾被誉为“不可思议的药物”，自加拿大人班廷（Frederick Grant Banting）成功从动物体内分离出具有活性的胰岛素以来，已经走过了近一个世纪的历程。至今，胰岛素疗法仍然是治疗糖尿病的最有效方法。

班廷的这项伟大发现，无疑给人类带来了极大的希望。在此之前，糖尿病患者的治疗状况极为悲惨。在胰岛素被发现前的十年，被称为“艾伦时代”。这个时代以美国著名的糖尿病医生艾伦医生命名，他倡导了一种名为“饥饿疗法”的治疗方法。这种疗法是当时唯一能延长病人生命的方法，它通过严格控制病人的饮食，拒绝摄入碳水化合物，将糖尿病患者的生命从预期的半年延长至两年。

这种疗法对于患者来说极为痛苦。它要求患者极端限制饮食，导致患者的体重急剧下降，最终可能会降至二十公斤左右，直至死亡。这种坐以待毙的悲惨状况，对于现代人来说几乎无法想象。班廷发现的胰岛素，无疑给无数患者带来了希望。

胰岛素的发现和应用，是医学史上的一大里程碑。它不仅为糖尿病患者带来了治疗的新希望，而且也为医学界打开了新的治疗方向。班廷的这项伟大成就，也使他被誉为20世纪最伟大的医学家之一。他的贡献将永远被铭记在人类医学史上。

班廷雕像（图1），矗立在许多城市的重要位置，以纪念这位伟大的医学家。他的雕像不仅代表着他的伟大成就，也代表着人类对健康和生命的无尽追求。这座雕像见证了班廷对医学的杰出贡献，也激励着无数医学工作者继续、创新，为人类的健康福祉做出更大的贡献。

胰岛素的发现和应用，改变了糖尿病患者的命运。从绝望的“艾伦时代”到充满希望的胰岛素时代，这是一个巨大的转变。班廷的伟大发现，不仅给无数患者带来了生的希望，也为医学界开辟了新的研究领域和治疗方法。上世纪20年代，人类开始致力于胰岛素的商业化生产。那时，动物来源的胰岛素如同生命的曙光，为无数糖尿病患者带来了希望。长时间的反复注射动物胰岛素后，部分患者体内逐渐发展出对动物来源的胰岛素抵抗，这让医学界陷入了深思。

半个世纪后的70年代，科技取得了重大突破重组DNA技术的诞生。这一技术成果在80年代初期迅速实现了商业化，为胰岛素的合成开启了新的篇章。生物合成技术不仅成功研制出了无免疫原性的人胰岛素，更为胰岛素的修饰提供了无限可能。

进入90年代，为了克服传统人胰岛素作用时间短、起效慢等缺陷，科学家们开始着手研发能够兼顾餐后和基础血糖控制的胰岛素产品。在这一背景下，多款胰岛素类似物产品相继问世，成为胰岛素发展历程中的重要里程碑。其中，速效和长效胰岛素类似物的发明更是为糖尿病患者带来了福音。

（图a：展示胰岛素的结构；图b：对比人胰岛素和胰岛素类似物的序列）

胰岛素治疗作为控制高血糖的最重要和最有效的手段，经历了从动物胰岛素到重组人胰岛素，再到胰岛素类似物的漫长发展历程。每一次的技术革新，都是对糖尿病患者的一份深深关爱。如今，随着科技的不断发展，相信未来的胰岛素治疗将更加个性化、高效和安全。让我们共同期待这一天的到来，为糖尿病患者带来更多的希望和光明！糖尿病是一种常见的慢性疾病，一经确诊，患者需及时采取措施控制病情。对于1型糖尿病患者来说，胰岛素是他们维持生命的必需品。一旦确诊，应立即使用胰岛素来控制高血糖，并降低并发症的发生风险。可以说，胰岛素是1型糖尿病患者的生命线。

与此对于2型糖尿病患者而言，虽然他们不需要胰岛素来维持生命，但在某些情况下，胰岛素治疗仍是不可或缺的控制血糖措施。当口服降糖药效果不佳或存在使用禁忌时，患者仍需使用胰岛素来控制高血糖，并减少并发症的发生危险。特别是在病程较长的情况下，胰岛素治疗可能是最主要甚至是必需的控制血糖措施。

（图：2型糖尿病胰岛素治疗路径）

尽管胰岛素系列产品不断进化，当前的胰岛素治疗仍然面临诸多挑战。在大多数患者身上，胰岛素并未发挥出最佳效果。医生和患者一直在寻求更安全、更方便控制血糖的方法，同时能够良好地管理体重。我们正处于对胰岛素重燃兴趣的中间阶段，未来将会出现前所未有的技术和临床候选药物。

回顾胰岛素疗法第一个世纪的发展历程，我们可以发现，早期的重点主要放在商业化供应、物理表征、纯化和药代动力学改进等方面。而未来的胰岛素研究将更加注重药理，特别是安全性和使用的便利性。特别是，“体重增加”是胰岛素使用中的一个非常重要的问题，未来的研究将致力于解决这一问题，为患者提供更好的治疗选择。

胰岛素在糖尿病治疗中扮演着至关重要的角色。随着科技的进步和研究的深入，我们期待更安全、更便利的胰岛素疗法问世，帮助糖尿病患者更好地控制病情，提高生活质量。胰岛素口服：追逐完美的糖尿病治疗新纪元

众所周知，“侵入式”胰岛素注射疗法对于许多患者来说，存在诸多不便和痛苦。这种传统疗法的繁琐性和不适感，常常导致患者的依从性下降，从而加剧了糖尿病的病程进展和并发症的发生风险。这些明显的缺陷，成为推动人们不断胰岛素口服给药的动力源泉。

为了摆脱这种境况，科研人员一直在不懈努力，以期将胰岛素转变为可以口服的形式。他们面临的是一个巨大的挑战，因为胰岛素是一种蛋白质，口服时会被胃酸和消化酶破坏，无法被身体直接吸收利用。科技的进步为我们提供了可能。

新的口服胰岛素技术，或许将改变这一切。这种技术旨在将胰岛素封装在特殊的微粒中，保护其免受消化酶的破坏，同时通过口服方式进入胃肠道，直达吸收部位。这样，患者可以在无需注射的情况下，轻松获得胰岛素治疗。

想象一下，如果糖尿病患者能够像普通人一样，在餐桌上轻松服用一片药物，就能有效控制血糖，这将是一种多么美好的生活体验。这种口服胰岛素的愿景，正是我们追求的理想。

目前这项技术还在研究阶段，需要更多的实验和临床试验来验证其安全性和有效性。科学家们已经取得了显著的进展，让我们看到了希望。我们期待着这一创新技术的问世，为糖尿病患者带来福音。

图解如下：

图a. 正常生理状态下的内源性胰岛素代谢之旅

图b. 糖尿病患者的胰岛素口服给药路径

图c. 糖尿病患者的注射胰岛素路径

在人体内部，胰岛素是由胰岛β细胞温柔分泌的，这些胰岛素如同生命的守护者，带着使命进入肝脏。在这里，大约半数的胰岛素会在肝脏中消耗，之后它们会踏上旅程，通过体循环抵达外周组织和器官。肝脏，这个重要的器官，在胰岛素的引导下，促进葡萄糖合成糖原，同时抑制糖原异生。这一过程对于维持血糖平衡至关重要。

在糖尿病患者中，这一美妙的调节作用缺失了，导致高血糖的主要成因。传统的胰岛素疗法，主要是通过注射方式进行的。这种方式的一个主要局限在于，皮射的胰岛素会使外周胰岛素浓度相对于肝脏升高，从而产生高胰岛素血症。这不仅容易引起低血糖的不良反应，还会刺激患者食欲，导致体重增加。

而胰岛素口服给药的方式，则更像是一种贴近人体正常生理状态的给药途径。通过肠道吸收的外源性胰岛素与内源性胰岛素一样，会经由门静脉进入肝脏。在肝脏中发挥作用后，一部分胰岛素会进入体循环。口服胰岛素的方式，使得体内的胰岛素浓度更接近人体生理状态的肝脏与外周胰岛素浓度比例，这不仅能够增加胰岛素降血糖的安全性，还降低了低血糖的发生率和体重增加的风险。

在这个过程中，肝脏起到了重要的选择和调节作用，如同一个精密的调控中心。外周胰岛素相对暴露量的降低，使得口服胰岛素的方式更具有优势。它不仅让糖尿病患者的治疗更为便捷和安全，也让他们在日常生活中能更好地控制自己的血糖水平。

口服胰岛素的代谢通路为我们提供了新的治疗视角，也为糖尿病患者带来了更多的治疗选择。图：口服胰岛素的优势与展望

自胰岛素被发现以来，口服胰岛素的研究便不断展开。早在1921年，班廷尝试为糖尿病患者服用胰岛素，虽未能成功，但这一开启了口服胰岛素的漫长研究历程。历经无数医生和患者的期望，以及无数次的挫折与失败，现今口服胰岛素的研究终于取得了显著的进展。

口服胰岛素的优势显而易见。与传统的注射方式相比，口服更为便捷，无需额外的设备和操作技巧，极大地提高了患者的生活质量。口服给药避免了注射带来的疼痛和皮肤刺激，对于需要长期治疗的患者来说，无疑是一种巨大的福音。更重要的是，口服胰岛素有望解决注射胰岛素在剂量、时间和频率上的限制，使血糖管理更加灵活。

随着科技的发展，数个口服胰岛素候选药物在人体研究中取得了令人欣喜的成绩。这些成果不仅验证了口服胰岛素的可行性，也为其未来的研发和应用提供了强有力的支持。科学家们通过不断的和实验，逐渐揭示了口服胰岛素在人体内的吸收、分解和作用的机制，为优化其疗效和安全性提供了依据。

口服胰岛素的研究仍面临诸多挑战。其研发过程需要克服药物稳定性、生物利用度以及可能的不良反应等问题。但随着时间的推移，随着科技的进步和研究的深入，口服胰岛素终将成为一种现实，为糖尿病患者带来更为便捷和有效的治疗选择。

诺和诺德口服胰岛素OI338GT与甘精胰岛素注射液：血糖控制与安全性之比较

诺和诺德公司的口服胰岛素项目OI338GT（原代号NN1953），借助Merrion Pharmaceuticals的先进GIPET（胃肠道渗透增强技术）蛋白口服递送技术，展现出在糖尿病治疗领域的巨大潜力。近期，诺和诺德完成了OI338GT的IIa期临床试验，并在投资者会议上分享了试验设计与结果的概要。

临床试验结果显示，OI338GT在改善血糖控制方面与甘精胰岛素注射液表现出相似的效能。这对于糖尿病患者来说，无疑是一个令人振奋的消息。口服胰岛素的出现，将有望为糖尿病患者提供更加便捷的治疗选择，避免每日注射的困扰。

值得一提的是，诺和诺德公司在公告中特别强调，他们将进一步评估OI338GT项目的临床数据与投资回报。这意味着，随着研究的深入进行，我们有望更全面地了解该药物在改善生活质量、减少并发症等方面的潜在优势。

对于糖尿病患者而言，安全性始终是关注的焦点。好消息是，OI338GT在临床试验中的安全性表现与甘精胰岛素注射液相当，这为该药物的进一步研发与应用铺平了道路。

诺和诺德公司的这一创新项目，无疑为糖尿病治疗领域带来了新的希望。我们期待OI338GT在未来能为广大患者带来更加有效的治疗选择，让血糖管理变得更加简单、安全。

在随后的日子里，诺和诺德并没有停止在糖尿病领域的步伐。在2017年的ADA（美国糖尿病协会科学年会）和EASD（欧洲糖尿病研究学会年会）期间，该公司公布了关于OI338GT的IIa临床试验的详细数据。这是一项针对2型糖尿病患者的研究，旨在口服基础胰岛素OI338GT的疗效和安全性。这一临床试验设计一经公布，便引起了业界的广泛关注。

这项临床试验不仅是对诺和诺德自身研发能力的考验，更是对全球糖尿病治疗领域的一次挑战。随着糖尿病患者的不断增加，传统的胰岛素注射方式已经无法满足患者的需求。口服胰岛素作为一种更加便捷、安全的治疗方式，一直以来都是科研人员的追求。诺和诺德的中止口服胰岛素开发计划无疑给这一领域的发展带来了挑战。随着IIa临床试验数据的公布，人们对口服胰岛素的未来又燃起了新的希望。这次临床试验的成功与否将直接影响到口服胰岛素的未来发展方向。诺和诺德在这一领域的持续和创新精神无疑为全球糖尿病患者带来了福音。无论结果如何，这一项目的推进都将为糖尿病治疗领域带来新的突破和进展。

诺和诺德在口服胰岛素研发领域的决策和进展无疑为全球糖尿病患者带来了希望和挑战。随着IIa临床试验数据的公布，人们期待着这一领域能够取得更大的突破，为糖尿病患者提供更好的治疗方式。诺和诺德在这一领域的持续和创新精神也将激励着更多的科研人员为糖尿病治疗领域的发展做出更大的贡献。经过深入研究，关于OI338GT治疗组与甘精胰岛素注射治疗组的新数据揭示了它们在改善血糖控制方面的显著成效。空腹血糖FPG（主要终点）、HbA1c和果糖胺等指标在治疗8周后，两组表现无显著差异，突显了OI338GT的潜力。

试验结束时，两组的C肽水平相当，证明了OI338GT治疗组在调节血糖方面的能力与甘精胰岛素注射治疗组相当。更令人欣喜的是，OI338GT治疗组在低血糖发生率方面表现出色，低于甘精治疗组。在两组中，均未出现严重的低血糖事件，不良事件的发生率也相似。

而最近的临床试验结果更是令人振奋，图. OI338GT临床试验结果13显示，口服胰岛素OI338GT展现出了令人瞩目的效果。这一结果重新点燃了人们对口服胰岛素的希望，也让业界对OI338GT的未来充满了期待。

在大会的舞台上，OI338GT的表现成为了无可争议的关注焦点。其表现出的有效性和安全性数据与甘精胰岛素注射治疗组不相上下，让人们重新评估口服胰岛素的潜力。这一成就不仅是对科学研究的一次肯定，更是对人类健康的一次重要贡献。

就在宣布中止口服胰岛素项目的12个月后，诺和诺德首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen博士在著名文章《The pursuit of oral insulin》中提到：“我们对开发口服胰岛素所取得的进展感到非常自豪。我们已经成功研发出能在胃肠道恶劣环境中生存的分子，这些分子能够被人体吸收来降低血糖水平，就像如今可注射的基础胰岛素一样。这是科学进步的一大里程碑。”

令人瞩目的是，尽管诺和诺德在2016年10月宣布暂停口服胰岛素项目，但他们从未放弃在口服蛋白降糖药物领域的。特别是在长效GLP-1受体激动剂索马鲁肽的口服剂型方面，该公司取得了令人振奋的进展。这一产品作为公司研发管线中的明星之一，不断传来好消息。

2018年2月，诺和诺德在口服索马鲁肽项目方面成功完成了首个III期临床试验PIONEER 116。这项研究共纳入了703例2型糖尿病患者，采用随机平行分组的方式，了口服索马鲁肽在每日一次、剂量为3、7、14毫克的情况下，与安慰剂相比在第26周时的疗效和安全性差异。

根据首要统计原则，三种不同剂量的索马鲁肽与安慰剂相比，都能显著降低HbA1c水平。尤其是14毫克剂量组，与安慰剂组相比，还实现了具有统计学意义的减重效果。

随着PIONEER 9个III期临床试验数据的陆续出炉，诺和诺德正朝着向监管部门提交新药上市申请的目标迈进。口服索马鲁肽项目的开发计划备受关注，而诺和诺德也一直在不断努力，以期将这一创新药物带给更多需要的患者。

未来，诺和诺德将继续关注索马鲁肽的临床表现，并积极其在糖尿病治疗领域的更多潜力。我们期待这一药物能为广大糖尿病患者带来更好的治疗选择和更高的生活质量。自2017年4月以来，诺和诺德已正式向中国的CDE（国家食品药品监督管理总局药品审评中心）递交了口服索马鲁肽的临床申请。目前，这一申请正处于审批审评的关键阶段，预计不久将获准，并在中国启动临床试验。这一消息对整个医药行业来说无疑是一次重要的进展。

值得一提的是，这一注册进展在行业内被广泛关注。具体来说，口服索马鲁肽片在中国的注册进展备受瞩目。除了诺和诺德的努力外，还有其他公司在这一领域也取得了令人瞩目的成果。

合肥天麦生物与以色列的Oramed公司合作开发的口服胰岛素胶囊ORMD-0801就是一个很好的例子。这款口服胰岛素胶囊成功完成了IIb期研究，并在降低血糖方面取得了具有统计学意义的结果。Oramed Pharmaceuticals（NASDAQ:ORMP）作为一家成立于2006年的生物技术公司，一直致力于蛋白口服给药领域的研究。该公司拥有PODTM（Protein Oral Delivery）专利技术，该技术旨在保护蛋白质免受胃肠道中消化酶的分解，并通过吸收增强剂提高蛋白质在肠道壁的吸收率。该公司的产品管线中还包含口服GLP-1受体激动剂ORMD-0901。

ORMD-0801胃肠道吸收奥秘的历程

在医学科技的前沿，一项关于胃肠道吸收技术的创新项目正在悄然改变我们对药物吸收的认知。这项由合肥天麦生物与以色列Oramed公司联手启动的口服胰岛素胶囊合作项目，不仅开启了新型蛋白质类药物给药技术的研发之旅，更将人类对药物吸收方式的推向了新的高度。

时光回溯到2015年，两大生物科技巨头联手，共同致力于解决蛋白质类药物口服吸收的难题。他们共同研发的图.ORMD-0801项目，致力于破解胃肠道吸收的秘密。该项目的启动，标志着人类对药物传输系统的理解迈入了一个新的纪元。

ORMD-0801项目以深入胃肠道吸收原理为基础，旨在开发一种能够让蛋白质类药物顺利通过胃肠道，并在体内发挥药效的给药技术。这是一项充满挑战的任务，因为胃肠道的环境对许多药物来说是一个难以逾越的障碍。合作项目的团队成员们凭借他们的专业知识和不懈的努力，逐步攻克了难题。

经过一系列的研究和实验，他们发现了一种能够让蛋白质药物在胃肠道中稳定存在并成功被吸收的方法。这种方法的发现，不仅为口服胰岛素胶囊的研发铺平了道路，也为其他蛋白质类药物的给药方式提供了新的可能性。

这个项目的成功不仅展示了合肥天麦生物和以色列Oramed公司在生物医药领域的强大实力，更体现了人类对生物医药科技的深入理解和不断的精神。他们的成果，将为我们未来的医疗健康提供更多的选择和可能。

如今，图.ORMD-0801项目仍在不断向前推进，我们期待它能为更多的患者带来福音，为医药领域的发展注入新的活力。让我们共同期待这一创新技术在未来的辉煌表现吧！

《图：ORMD-0801胶囊实物》

在不久前结束的FDA监管下的IIb期临床试验中，ORMD-0801项目成功引起了广泛关注。该项目聚焦于一种新型药物，旨在帮助控制血糖水平，为众多患有糖尿病的人们带来福音。本次试验共有来自美国的32个临床试验中心参与，吸引了多达188位患有糖尿病的患者加入研究行列。这些患者被随机分配到对照组和两个不同药物剂量的试验组，确保研究具有严谨性和公正性。经过严格的试验流程，ORMD-0801展现出了令人瞩目的效果。

每晚服用药物的受试者，其血糖水平得到了显著的控制。研究者们发现，与安慰剂组相比，接受ORMD-0801治疗的患者血糖水平明显下降，这一差异具有统计学上的显著性。作为关键观察指标的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，在给药组和安慰剂组之间也存在明显差异。这一数据进一步证实了ORMD-0801在控制血糖方面的有效性。更令人振奋的是，在整个试验过程中，研究者们并未观察到与药物相关的严重不良反应。这一发现为ORMD-0801的进一步研发和推广应用奠定了坚实的基础。

这项研究不仅为糖尿病患者带来了新的希望，也为医药研究领域提供了新的思路和方向。随着研究的深入进行，我们有理由相信，ORMD-0801将成为一种安全有效的治疗糖尿病的药物，造福更多患者。让我们共同期待这一药物的研发进展和上市好消息的到来吧！在这漫长的研究过程中，让我们向所有付出努力的科研工作者表示由衷的敬意和感谢！他们的辛勤工作和无私奉献，为我们带来了更多战胜疾病的希望之光。此次试验的成功为我们指明了方向，也让我们更加坚定了信念：在科学的