武田呈报伊沙佐米用于新诊断多发性骨髓瘤及维持治疗的研究数据

早期的研究数据展示了伊沙佐米在治疗多发性瘤方面的潜力。在2017年的欧洲血液学协会（EHA）年会上，武田药品工业株式会社公布了两项令人振奋的I/II期临床研究结果。这些研究聚焦于评估NINLARO?（伊沙佐米）联合来那度胺和地塞米松对新诊断多发性瘤患者的治疗效果，并在随后采用伊沙佐米单药进行维持治疗。

这两项研究的数据在EHA的年会上两次以口头报告的形式发布，引起了广泛的关注。研究结果表明，每周一次和每周两次的伊沙佐米+来那度胺+地塞米松诱导治疗，能够使新诊断的多发性瘤患者获得的病情缓解。更令人兴奋的是，通过伊沙佐米单药维持治疗，这种缓解程度得以持续加深。

这些研究成果的公布，标志着武田在多发性瘤新的治疗方法上取得了重要的进步。尽管多发性瘤是一种无法治愈的罕见血液肿瘤，但武田始终致力于研发新的治疗方法，为患者提供有效且可持续的治疗方案。

在研究中，伊沙佐米展现出了显著的治疗效果和安全性。其完全口服的给药方案，极大减轻了患者因往返医院而产生的负担，也帮助多发性瘤患者更好地坚持治疗。

具体来说，新诊断的多发性瘤患者接受了每周一次口服伊沙佐米（在I期为1.68-3.95mg/m2，在II期为4.0mg）联合来那度胺与地塞米松的诱导治疗，治疗周期长达12个，每个周期为28天。在这项I/II期研究中，65名入组的患者中有42名持续接受了研究治疗，并未提前退出进行干细胞移植。更令人欣喜的是，初始治疗后，有25名患者继续以诱导期给予的末次耐受剂量接受每周一次伊沙佐米单药治疗，直至疾病进展或无法耐受毒性。

这一研究成果为多发性瘤患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入和治疗的持续，我们期待伊沙佐米能为更多患者带来更好的治疗效果和生活质量。武田在这一领域的持续和研究，无疑将为多发性瘤的治疗带来更多的选择和可能性。梅奥诊所的Shaji Kuma博士在明尼苏达州罗切斯特市进行了一项重要研究，介绍了令人瞩目的成果。这项研究聚焦于一种针对特定治疗方案的效果评估，结果令人振奋。

研究的核心在于一组未接受SCT（干细胞移植）的患者群体。这些患者在接受伊沙佐米联合来那度胺与地塞米松的诱导治疗后，展现出了极高的缓解率。这一结果充分证明了该治疗方案的显著有效性。

在长达中位随访55.2个月的时间里，经证实的总缓解率（ORR）达到了80%。在这之中，完全缓解加上非常好的部分缓解（CR+VGPR）占比63%，而完全缓解率（CR）则为32%。这一连串的数据充分展示了该治疗方案的潜力与实效。

更值得一提的是，有7名患者达到了sCR/CR水平，并接受了微小残留病（MRD）的评估。在这之中，有6人（占比86%）的MRD检测结果为阴性。这一发现对于评估治疗效果和患者预后具有重要意义。

除了疗效的评估，该研究还关注了患者的生存期和不良事件。中位无进展生存期（PFS）为29.4个月，显示出该治疗方案在延长患者生存期方面的潜力。而在中位随访55.2个月时，中位总生存期（OS）的评估尚未达到一个明确的结论，但4年界标OS评估为82%，显示出较好的趋势。

治疗过程中的安全性问题同样值得关注。共有86%的患者出现了≥3级的不良事件（AE），其中52%的患者出现了严重的AE。这些不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、背痛、呕吐、皮疹、周围神经病变和恶心等。研究期间，两名患者不幸离世，其中一名患者的死亡被认为与治疗方案相关，是由呼吸道合胞病毒性肺炎所致。

在完成12个周期的来那度胺和地塞米松诱导治疗后，有25名患者选择了继续接受伊沙佐米单药维持治疗。这一选择对于患者的长期管理和治疗方案的进一步优化具有重要意义。这一研究成果为未来的治疗提供了新的思路和方向。

这项研究为我们提供了关于该治疗方案在特定患者群体中的深入洞察，为我们对疾病的理解和管理提供了宝贵的依据。随着研究的深入和更多的实践数据积累，我们期待这一领域能够取得更大的突破和进展。经过深入研究，我们欣喜地发现一部分接受伊沙佐米单药维持治疗的多发性瘤患者展现出了缓解程度的持续深化。具体来说，高达32%的患者在维持治疗期间实现了缓解的改善，这无疑为我们更有效的治疗方法带来了希望。

对于安全性方面，我们发现最常见的≥3级不良反应和药物不良反应几乎全部出现在诱导治疗期。这些不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、背痛以及皮疹等。值得注意的是，在维持治疗期，毒性报告的频次明显低于诱导治疗期，这无疑增加了伊沙佐米单药维持治疗的安全性。

这项I/II期试验专注于研究新诊断多发性瘤患者的持续治疗策略。主要研究者，明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的Shaji Kumar博士表示：“我们设计该试验是为了评估患者接受每周一次伊沙佐米联合来那度胺与地塞米松的诱导治疗，随后采用伊沙佐米单药进行维持治疗的效果。”根据目前的数据，接受单药治疗的患者的缓解令人鼓舞，其中位无进展生存期超过了两年。这对于多发性瘤患者来说无疑是一个重大的福音。

我们还对一部分新诊断的多发性瘤患者进行了长期随访研究，这些患者接受了每周两次的伊沙佐米联合来那度胺与地塞米松治疗，但未接受干细胞移植（SCT）。该研究评价了患者口服伊沙佐米（剂量为3.0或3.7mg）联合其他药物，周期长达16个，每个周期为21天。在64名入组的患者中，有41名患者能够持续接受研究治疗，并未提前退出进行SCT。这一结果为我们提供了关于这种治疗方法长期效果的宝贵信息。未来的研究中，我们将继续致力于收集伊沙佐米在该研究性维持治疗中的进一步数据，以期为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

我们的研究在多发性瘤的有效治疗方法方面取得了显著的进展。我们期待着这些治疗方法能为更多患者带来福音，并为未来的临床实践提供有力的依据。由武田肿瘤临床研究高级科学总监Deborah Berg代表马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究院的Paul Richardson博士公布的重要研究成果令人瞩目。针对未接受干细胞移植（SCT）的患者，采用每周两次伊沙佐米联合来那度胺与地塞米松的初始治疗方案，竟能达成缓解。

在长达中位随访47个月的时间里，这一治疗方案的疗效显著。客观缓解率（ORR）高达92%，其中完全缓解（CR）和部分缓解（VGPR）率高达69%，完全缓解（CR）更是达到了31%。更令人振奋的是，有9名患者达到了严格意义的完全缓解（sCR/CR），并接受了微小残留病（MRD）评估。在这其中，有89%的患者MRD阴性，显示出极高的治疗效果。

除了这些令人振奋的成果外，该研究还显示，患者的中位无进展生存期（PFS）达到了24.9个月。虽然中位总生存期（OS）尚未进行评估，但三年生存期评估已经达到了86%，显示出该治疗方案的长效性。值得一提的是，虽然出现了不良事件（AE），但大多数患者都能够承受并应对这些反应。共有85%的患者出现了至少三级的不良事件，其中54%为严重不良事件。常见的不良反应包括皮疹、高血糖症、周围神经病变等。尽管在研究期间有一例死亡病例，初步判断是由于心跳呼吸骤停所致，但这并不影响我们对这一治疗方案的全面评估。

在完成了诱导治疗阶段后，有18位患者继续接受了每周两次的伊沙佐米单药维持治疗。这些患者接受了中位31.5个治疗周期，其中22%的患者在维持治疗期间出现了缓解改善的迹象。这项研究由丹娜法伯癌症研究院的Paul Richardson博士主导，他及其团队在新诊断多发性瘤患者的I/II期试验中，了伊沙佐米联合来那度胺与地塞米松的每周两次给药方案。

这种全口服方案不仅帮助患者实现了高质量的缓解，更在未经干细胞移植（SCT）的患者中带来了令人鼓舞的缓解程度持续加深的效果。对于成功完成诱导/缓解治疗并继续接受伊沙佐米单药维持治疗的患者，他们获得了显著而持久的临床益处。

具体来说，伊沙佐米作为首个口服蛋白酶体抑制剂，在此研究中的表现尤为突出。对于多发性瘤患者而言，这是一种浆细胞肿瘤，恶性浆细胞的增殖会导致许多严重健康问题，可能累及骨骼、免疫系统、肾脏和红细胞计数。症状可能包括骨骼疼痛、疲乏等。

在全球每年新发的多发性瘤病例约114,000例的背景下，伊沙佐米的出现为患者带来了新的治疗希望。该药物的使用是在双药疗法的基础上进行的改进，通过增加口服蛋白酶体抑制剂的使用，显著改善了新诊断多发性瘤患者的治疗有效性。

维持治疗阶段的数据显示，有44%的患者在第17个周期或之后出现了一次≥3级的AE（不良反应事件）和ADR（药物不良反应）。其中最常见的包括高血糖症、皮疹、腹泻、呕吐、周围神经病变、恶心和中性粒细胞减少等症状。虽然这些不良反应的发生，但也在一定程度上说明了治疗的有效性，因为只有在药物对疾病产生作用时，才可能出现相应的反应。

这项研究为多发性瘤患者提供了新的治疗选择和希望。通过伊沙佐米的单药维持治疗，患者们可以获得显著而持久的临床效益，为他们的生活和健康带来积极的影响。

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NINLARO（伊沙佐米胶囊，又称ixazomib）是一款备受瞩目的口服蛋白酶体抑制剂。它正深入研究的领域涉及多发性瘤谱系疾病和系统性轻链（AL）淀粉样变。这款药物作为首个进入III期临床试验并获得批准的口服蛋白酶体抑制剂，展现出了强大的潜力。经过优先审评，NINLARO于2015年11月获得美国FDA的批准，并在2016年11月获得欧盟的认可。

在美国和欧洲，NINLARO已被指定用于治疗那些至少经过一次既往治疗的多发性瘤患者。这款药物与来那度胺和地塞米松联合使用，为多发性瘤患者带来了新的治疗希望。其疗效和安全性已经在多项临床试验中得到验证，为全球无数患者带来了福音。

值得一提的是，伊沙佐米在2011年便在美国和欧洲获得了多发性瘤孤儿药的认定。随后的2 0 1 2年，它又在欧美被认定为AL淀粉样变的孤儿药物。这一系列的荣誉和认可，无疑彰显了伊沙佐米在多发性瘤和AL淀粉样变治疗领域的杰出表现。

更令人振奋的是，伊沙佐米在2014年获得了美国FDA授予的复发或难治系统性轻链（AL）淀粉样变的突破性疗法认定。这一里程碑式的认可，进一步证明了伊沙佐米在治疗这些复杂疾病领域的独特优势和卓越效果。

武田的TOURMALINE计划是伊沙佐米的综合性临床研发计划，该计划进一步巩固了武田对于开发多发性瘤创新药物的坚定承诺。多年来，武田一直致力于为全球多发性瘤患者和治疗该疾病的医疗专业人士提供创新的药物和解决方案。

在医疗领域，每一个新的突破都代表着更多的希望和可能。NINLARO（伊沙佐米胶囊）的出现，无疑为多发性瘤和AL淀粉样变的患者带来了全新的治疗选择和希望。我们期待着它在未来的表现，为全球更多患者带来福音。

在科学的道路上，我们一直在前行，不断，不断进步。NINLARO（伊沙佐米胶囊）的出现，是这一过程中的一颗璀璨明珠。它的研发历程，充满了科研人员的努力和智慧。我们有理由相信，未来的医疗领域，将会有更多的创新和突破，为人类的健康事业作出更大的贡献。TOURMALINE研究计划：伊沙佐米在多发性瘤与轻链淀粉样变治疗中的潜力

TOURMALINE研究计划正在开展一系列关于伊沙佐米的关键性试验，全面其在治疗多发性瘤和轻链淀粉样变方面的潜力。以下是关于这些试验的详细介绍：

TOURMALINE-MM1与MM2：针对多发性瘤患者，研究伊沙佐米与来那度胺和地塞米松的联合治疗效果。其中，MM1主要关注复发和/或难治性患者，而MM2则聚焦于新诊断的患者。

TOURMALINE-MM3：针对新诊断的多发性瘤患者，研究伊沙佐米在诱导治疗以及自体干细胞移植（ASCT）后的维持治疗中的效果。

TOURMALINE-MM4：这项研究专注于未接受ASCT的新诊断多发性瘤患者，伊沙佐米在维持治疗中的效果。目前，该研究正在积极入组受试者。

TOURMALINE-AL1：除了多发性瘤，研究还扩展到了轻链淀粉样变。此研究对比伊沙佐米联合地塞米松与医师常规治疗方案在复发或难治性轻链淀粉样变患者中的效果。同样，该研究也正在招募受试者。

TOURMALINE-MM5：针对那些对来那度胺耐药的复发和/或难治性多发性瘤患者，研究伊沙佐米联合地塞米松与泊马度胺（Pomalidomide）联合地塞米松的治疗效果。

TOURMALINE-MM6：伊沙佐米在从含硼替佐米的三药诱导治疗方案转换的多发性瘤患者中的疗效。此研究为患者提供了新的治疗选择。

除上述TOURMALINE计划内的研究外，全球范围内的研究者还在评估伊沙佐米与多种治疗药物联合应用在各种患者群体中的潜力，以期为未来提供更多有效的治疗方案。这些研究为我们深入了解伊沙佐米在治疗血液癌症如多发性瘤和轻链淀粉样变方面的作用提供了重要依据，也标志着我们在癌症治疗领域的又一重要进步。NINLARO（伊沙佐米）全球关键安全性信息

特别警示与注意事项

血小板减少症

在使用NINLARO后，部分患者出现了血小板减少症。相较于安慰剂方案，NINLARO方案的患者血小板减少症发生率较高（28%对比14%）。血小板最低值通常出现在每28天周期的第14-21天，但在下一个周期开始前会恢复基线值。令人欣慰的是，这并未导致出血事件或血小板输注的增加。

为确保患者安全，建议在NINLARO治疗期间至少每月监测血小板计数。考虑在最初三个周期增加监测频率。若出现血小板减少的情况，应按照标准医疗规范进行剂量调整和血小板输注等对症处理。

胃肠道毒性

NINLARO与安慰剂方案均报告了胃肠道毒性。例如，腹泻（42% vs. 36%）、便秘（34% vs. 25%）、恶心（26% vs. 21%）和呕吐（22% vs. 11%）是常见的副作用。大多数患者通过止吐药、止泻药以及支持性治疗得以管理。

周围神经病变

使用NINLARO的患者中，周围神经病变的发生率较高（NINLARO和安慰剂方案分别为28%和21%）。其中，外周感觉神经病变是最常见的反应（NINLARO和安慰剂方案分别为19%和14%）。相对而言，两种方案中外周运动神经病变的报告较少（<1%）。

外周性水肿

NINLARO的使用报告中，部分患者出现了外周性水肿。相较于安慰剂方案，NINLARO方案的患者水肿比例较高，达到25%，而安慰剂方案为18%。建议对患者进行潜在病因的评估，并在必要时提供辅助性治疗。根据患者的具体情况，可能需要调整地塞米松的剂量，或针对严重症状调整NINLARO的剂量，需按照处方信息精准操作。

皮肤反应

在NINLARO治疗方案中，有19%的患者出现了皮肤反应，相较之下，安慰剂方案中的比例为11%。最常见的皮疹类型为斑丘疹和斑疹。针对这些皮肤反应，可以通过支持性治疗、调整药物剂量或停药来控制。医护人员需密切监视，以确保患者的舒适和安全。

肝毒性的注意

虽然肝毒性是NINLARO的较少见报告，但仍需警惕其潜在风险，包括药物性肝损害、肝细胞损伤、肝脏脂肪变性以及淤胆性肝炎。建议定期进行肝酶监测，对于出现3级或4级症状的患者，应及时调整药物剂量。

妊娠期的风险

NINLARO对胎儿可能造成伤害，因此建议具有生殖能力的男性和女性在治疗期间以及NINLARO末次给药后的90天内采取避孕措施。对于使用NINLARO的育龄女性，应避免怀孕，使用激素避孕药的女性应额外采取屏障避孕法，以最大限度地减少潜在风险。

母乳喂养的考量

关于NINLARO或其代谢物是否经人类乳汁排泌的信息尚不清楚。为了婴儿的安全，母乳喂养应在使用NINLARO期间停止。

特殊患者人群与药物使用注意事项

对于特殊患者群体，使用NINLARO药物时需要根据其身体状况进行相应的剂量调整。

肝损害患者

对于中度或重度肝功能损害的患者，NINLARO的起始剂量应降低至3mg。肝脏是人体的重要代谢器官，肝功能受损会影响药物的代谢和排泄，因此降低剂量是为了避免药物在体内积累过多，减少可能的不良反应。

肾损害患者

对于重度肾功能损害或患有终末期肾病（ESRD）需要透析的患者，同样应将NINLARO的起始剂量降至3mg。值得注意的是，NINLARO无法通过透析清除，因此在给药时无需考虑透析时间。肾损害会影响药物的排泄，降低药物剂量是为了避免药物在体内的过度滞留。

药物相互作用警示

使用NINLARO时，需特别注意药物之间的相互作用。特别是与CYP3A强诱导剂类药物的联合使用，是不被推荐的。药物之间的相互作用可能会影响药物的疗效和安全性，因此患者在用药前应详细告知医生正在使用的所有药物，以便医生做出合理的用药建议。

对于特殊患者群体，使用NINLARO时需格外谨慎，遵医嘱进行剂量调整，并避免与某些药物同时使用，以确保药物的安全性和有效性。

注：以上内容仅供参考，具体用药需遵医嘱，切勿自行调整药物剂量或更改用药方式。重塑后的文章如下：

药物反应笔记：NINLARO方案的不良反应

在NINLARO方案的治疗过程中，一些特定的药物不良反应相较于安慰剂方案更为常见。这些反应不仅影响着患者的日常生活质量，也是医疗领域持续关注的重要课题。

腹泻、便秘、血小板减少症、周围神经病变是NINLARO方案中报告频率较高的不良反应。相较于安慰剂方案，使用NINLARO方案的患者腹泻的比例为42%，便秘为34%，血小板减少症为28%，周围神经病变为28%。这些不良反应对患者的生活质量和健康状况构成了不小的挑战。

除了上述不良反应，恶心、外周性水肿、呕吐和背痛也是NINLARO方案中相对常见的反应。恶心和呕吐可能影响到患者的食欲和营养吸收，背痛可能影响到患者的活动能力，而外周性水肿则可能给患者带来不适。这些反应在NINLARO方案中的发生率均较安慰剂方案有所上升。

值得注意的是，虽然大多数不良反应在可控制的范围内，但仍有一些严重反应需要密切关注。报告显示，血小板减少和腹泻的严重不良反应发生率均超过2%。对于出现这些严重不良反应的患者，需要立即采取措施，有时甚至需要停用NINLARO方案中的一种或多种药物。

虽然药物的不良反应可能会给患者带来困扰，但大多数反应都是可管理和可控的。对于接受NINLARO方案治疗的患者，医生会根据患者的具体情况进行风险评估，并制定相应的管理策略，以确保患者的安全和治疗效果。患者也应积极与医生沟通，了解自己的病情和药物反应，共同制定最佳的治疗方案。

以上是对NINLARO方案不良反应的深入，旨在为患者和医疗工作者提供全面的信息，以帮助更好地理解和应对这些不良反应。欧盟药品特性概要概览