神经母细胞瘤存活率是多少

神经母细胞瘤：诊断、存活率与治疗

神经母细胞瘤，这一儿童最常见的颅外肿瘤，如同阴影笼罩着无数家庭。大约一半的病例出现在两岁以内的婴幼儿，占据儿童肿瘤的6-10%，并导致15%的儿童死亡。让我们深入理解这一疾病，寻求希望与解答。

一、神经母细胞瘤的诊断之旅

神经母细胞瘤的最终诊断依赖于术后的病理结果，但临床表现和辅助检查结果的综合分析同样重要。生化检查中，儿茶酚胺及其代谢产物的浓度升高是近90%患者的典型表现。影像检查如间位腆代苄胍扫描，为我们提供了肿瘤的存在与特性的直观证据。而在显微镜下，神经母细胞瘤的蓝染小圆形细胞呈现独特的菊花形排列，与其他肿瘤有所区别。

二、神经母细胞瘤的存活率之谜

神经母细胞瘤的存活率是一个复杂的话题。作为儿童最常见的颅外肿瘤，其影响深远且广泛。初发症状的不典型性使得早期诊断变得困难。对于这一疾病，我们应抱有希望。尽管它属于神经内分泌性肿瘤，可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位，但也有一些患儿在未经治疗的情况下，肿瘤自行退化为良性肿瘤。这意味着，即使面对神经母细胞瘤的诊断，我们也应积极寻求治疗方案。

三、神经母细胞瘤的治疗策略

治疗神经母细胞瘤是一个复杂的过程。化疗是其中的重要环节。术前的化疗可以减轻肿瘤与周围组织的粘连，使肿瘤纤维化，缩小病灶，甚至使肿物完全消失，为手术创造更好的条件。术后再配合化、放疗，可以显著提高疗效。根据分期、年龄及其他预后因素，我们会采用不同强度的联合化疗方案。例如，美国St Jude儿童研究院针对Ⅱ期NB手术后患者，采用CTX-ADM方案进行化疗。对于年龄较小（< 1岁）的Ⅲ、Ⅳ期患者，如果DNA指数较高（> 1），我们会采用CTX-ADM方案进行五个疗程的治疗。这些方案旨在针对患者的具体情况进行精准治疗。

关于神经母细胞瘤的多维度治疗策略

针对神经母细胞瘤，我们采取了多种治疗方式结合的综合治疗策略，旨在提高治疗效果和患者的生活质量。以下是我们目前采取的各种治疗手段及其相关的研究成果。

一、药物治疗及化疗

对于大于1岁的Ⅲ、Ⅳ期神经母细胞瘤患者，我们采用多药联合方案，如使用环磷酰胺（CTX）、顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）以及依托泊苷（Vp-16）等。对于具有不良预后因素的Ⅱ期患者，欧美国家多采用类似的多药联合方案。最近的研究指出，对于没有恶性生物学特点的患者，可能无需进行除手术外的治疗，即使存在微小残留病变（MRD）也可能无需进行术后辅助治疗。但针对此结论仍需要进一步的临床验证。

二、手术治疗：延期及二次手术策略

手术治疗的原则是尽可能切除肿瘤并清除转移淋巴结，必要时切除受累器官。近年来，我们采用延期和二次手术的策略来治疗神经母细胞瘤。通过术前化疗使原发肿瘤缩小，为完整切除创造条件，同时杀灭循环血液中的肿瘤细胞微小转移灶。复旦大学附属儿科医院对神经母细胞瘤患者进行长期随访，结果显示采用此策略的患者生存率有所提高。手术时机通常在原发肿瘤经过一段时间的化疗后明显缩小并处于稳定阶段时进行。为了提高疗效和患者的生活质量，许多学者提出了不同的手术方案和治疗策略。

三、放射治疗

神经母细胞瘤对放疗敏感，主要用于控制不能完全切除的局限化肿瘤及化疗不能完全控制的肿瘤。我们采用碘苄胍法（MIBG）等新型放疗方法，提高对瘤细胞杀伤的特异性。近期研究使用放射性元素标记的单克隆抗体，为神经母细胞瘤的治疗提供了新的方向。

四、干细胞移植（SCT）

对于难治性神经母细胞瘤，我们采用移植（BMT）等干细胞移植技术。自体移植是抽取自体液，体外净化后重新输入，同时给予集落刺激因子及多种生长因子，使造血重建。关于如何评价自身移植的疗效，目前尚无定论，仍需要进一步的研究和验证。

4.2 自体外周血干细胞移植（PBSCT）

在大剂量强化化疗方案的基础上，造血干细胞移植已成为治疗神经母细胞瘤的新突破。这种方法通过重建造血和免疫功能，提高了肿瘤患者的无瘤生存率。由于干细胞可能被肿瘤细胞污染，成为肿瘤复发的隐患，因此自体外周血造血干细胞移植成为了当前的研究热点。这种方法的优点包括复发率低、移植后恢复快、免疫重建早以及收集方便等。大剂量美法仑（140-180mg/m）被认为是治疗复发性神经母细胞瘤和晚期转移的高危组神经母细胞瘤的有效预处理方法。动员剂的使用也起到了关键作用，包括肿瘤化疗药物、硫酸葡聚糖以及人造血细胞刺激因子等。移植时机通常在化疗和手术治疗结束后选择，确保干细胞免受放射损伤。美国费城儿童医院的研究为神经母细胞瘤患儿带来了希望，他们发现造血干细胞移植患儿的肿瘤复发风险较低，且无瘤生存率较高。

4.3 脐血移植

脐血富含CD34细胞，这些细胞大多数属于初始髓系分化细胞，对异抗原刺激反应较低，移植物抗宿主反应也较低。脐血移植的成活率高，因为它具有长期重建能力。CD34 CD8-细胞具有两种分化途径的能力，更适用于综合治疗后严重抑制的恶性肿瘤患者。脐血来源丰富且易于采集，造血干/祖细胞也更加原始。这些优势为恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择。

5 诱导分化治疗

神经母细胞瘤细胞具有体外诱导分化成熟的特点。常用的诱导分化剂包括维甲酸类、细胞因子等。维甲酸是维生素A的衍生物，在生物体的胚胎发育、器官形成和生殖细胞分化中起重要作用。近年来，应用全反式维甲酸治疗急性粒细胞性白血病取得了显著成果。维甲酸通过其受体起作用，能诱导神经母细胞瘤细胞的分化，介导生长抑制，加速肿瘤细胞凋亡。对于维甲酸的几种衍生物中，9-顺式维甲酸前景良好，其原因包括可能是选择性的RARr结合剂、与RAR和RXR结合的能力以及与耐药性克服有关。其他诱导分化剂如二甲基亚砜、神经生长因子等也在研究中展现出潜力。

6 免疫生物学治疗

6.1 病毒治疗

病毒治疗为神经母细胞瘤的免疫生物学治疗带来了新希望。使用Edmonston麻疹病毒株持续感染NBC 1300株，可激活细胞毒T淋巴细胞（CTL），增强其对被感染及未感染的NB细胞的识别和溶解能力。该病毒感染还能激活两种IFN诱导酶，明显阻止肿瘤生长。新城疫病毒（NDV）的选择性感染NB细胞并杀伤之，也能使肿瘤消退。这些研究为神经母细胞瘤的免疫治疗提供了新的思路和方法。

6.2 疫苗治疗

针对特定的神经母细胞瘤治疗探索，科研人员不懈努力，力图通过不同的途径实现对肿瘤的有效控制。其中，针对肿瘤疫苗的研究尤为引人注目。为了让疫苗发挥更大的效力，免疫佐剂修饰成为不可或缺的一环。目前，细胞因子是最常用的修饰剂。

在对十例进展期神经母细胞瘤儿童的疫苗治疗中，采用了将白介素(IL)-2通过腺病毒载体导入自体肿瘤细胞的策略。随着剂量的逐渐增加，这一治疗方法激发了持续的CD4 T淋巴细胞主导的免疫反应。循环血中CD25和DR CD3 T细胞的升高，伴随着IgG抗瘤抗体的出现以及CTL对自体肿瘤细胞的特异性杀伤反应。令人鼓舞的是，有五个病例的肿瘤免疫反应尤为明显，其中四个病例表现出多种抗瘤活性的共存。

细胞因子治疗展现出了巨大的潜力。它通过激发体内特异性和非特异性的抗瘤免疫反应，改变机体免疫耐受的格局。常用的细胞因子如IL-2、IL-12、IL-7等，它们与肿瘤的发生发展密切相关。神经母细胞瘤细胞缺乏向宿主免疫系统提呈肿瘤相关抗原的HLA分子，导致T细胞介导的免疫应答无法激活，使得肿瘤得以逃逸。通过加入干扰素(IFN)，不仅增加了主要组织相容性复合体(MHC)I类分子的表面抗原，还增强了被修饰的肿瘤细胞对II-2激活的杀伤细胞的敏感性。联合应用IL-2和IL-12更能提升天然杀伤细胞(NK)的溶瘤力。对于高风险患者，全身给予IL-2可显著增强NK和淋巴因子激活的杀伤细胞活性，实现对神经母细胞瘤的有效控制。

基因治疗是另一前沿领域。它通过在DNA或RNA水平导入特定基因，产生特定的生物学效应以达到治疗目的。针对神经母细胞瘤的细胞，科研人员尝试导入CK基因、MHC分子基因等，以激发抗瘤免疫反应。一项研究将新霉素磷酸转移酶基因和IL-2基因导入进展期神经母细胞瘤患者的细胞系中，发现淋巴细胞对这些细胞表现出强有力的细胞毒活性。这种活性主要由CD16、CD56和CD8淋巴细胞介导，持续分泌IL-2至少三周。另有研究将编码IL-2基因导入杂交的鼠神经母细胞瘤细胞中，将其作为瘤苗接种后，发现了保护性的免疫反应。

“自杀基因”治疗是另一个有趣的尝试。通过将敏感性因子基因导入肿瘤细胞，使它们对某些药物产生特异敏感性，从而造成肿瘤细胞死亡。针对神经母细胞瘤的特殊基因治疗也取得了一些进展，如针对N-myc基因的反义DNA寡核苷酸治疗以及针对blc-2基因的导入治疗等。

神经母细胞瘤生长迅速、血管丰富、早期转移、恶性程度高。为了破坏其赖以生存的环境，血管形成抑制因子的研究也成为重要方向之一。这些抑制因子旨在破坏肿瘤的新生血管形成，从而遏制其生长和转移。

随着科研的深入，针对神经母细胞瘤的治疗策略日趋丰富和完善，为患者带来了更多的希望。经过深入研究，研究者们在神经母细胞瘤的裸鼠模型中观察到一种神奇的血管形成抑制因子。这种因子显著减缓了肿瘤的生长速度，缩小了肿瘤体积，并有效减少了远处转移以及N-myc基因的扩增消失。伴随着这些显著的改变，毛细血管的密度也降低了，存活的肿瘤细胞数量显著减少。更有意思的是，实验显示这种血管形成抑制因子与化疗药物可以协同作战。血管形成抑制因子似乎能增强肿瘤细胞对化疗药物的吸收，降低肿瘤间的压力，并减少缺氧状态。这种因子的优势在于：治疗毒性低、不易产生耐药性、给药方便只需静脉注射即可产生效果，并且即便是小剂量也能发挥巨大作用。目前，至少有两种结构和作用形式各异的血管形成抑制因子已经进入了临床试验阶段，其中TNP-470和干扰素α已经进入到临床Ⅲ期试验，但它们对肿瘤抑制的特异性仍需进一步提高。

神经母细胞瘤的分期问题也备受关注。国际神经母细胞瘤分期系统基于肿瘤原发器官和转移情况来进行分期。该系统分为几个阶段，从局限在原发器官的1期到肿瘤播散到远处淋巴结、、肝脏或其他器官的4期。除此之外，还有针对12-18个月大且不伴有N-myc突变的患儿的特殊分期。最近，全球的几个主要儿童肿瘤研究协作组进行了一项回顾性比对研究，根据研究结果对神经母细胞瘤进行了新的风险程度分期（INRGSS）。新的风险分层体系将基于新的INRGSS分期体系、发病年龄、肿瘤级别、N-myc扩增状态、11q染色体不均衡突变以及多核型因素将患者分为：极低危组、低危组、中危组以及高危组。

关于神经母细胞瘤的预防方法也是家长们非常关心的问题。提高宝宝的免疫力是预防肿瘤的关键。通过健康饮食和关注宝宝的身体状况可以帮助宝宝提高免疫力与肿瘤斗争。多给宝宝食用富含维生素A的食品，如胡萝卜，因为维生素A对降低患癌风险有重要作用。让宝宝摄取足够的维生素C和E也是必不可少的。让我们共同努力，为宝宝创造一个健康的成长环境。查看详情>>